作者：张又枝， 杨文哲， 吕中明， 罗欣桐
【摘要】 目的观察二苯乙烯苷对大鼠血栓形成及血液流变学的影响。方法用动静脉旁路方法建立大鼠体外血栓模型，用冰水冷刺激加肾上腺素应激法建立大鼠血栓模型，观察二苯乙烯苷静脉给药5，10，20 mg/kg对大鼠血栓和血液流变学影响。结果二苯乙烯苷明显降低大鼠血液粘度，抑制血栓形成。结论二苯乙烯苷可有效用于抗血栓，改善血液流变学指标。
【关键词】 二苯乙烯苷； 血液流变学； 血栓
abstract：objectiveto observe the effects of tetrahydroxystilbene-glucoside (thsg) on the formation of thrombus and hemorheology of acute blood stasis in rats. methodsthe acute blood stasis model was made by immersing the rat intoice-water with hypodermic injection of adrenalin hydrochloride and then treated with thsg 5,10, parameters of hemorheology was measured. results thsg could significantly reduce the viscosities of the whole blood and plasma; inhibit the formation of experimental thrombus in rats. conclusionthsg has activity of anti-thrombosis. it can improve the hemorheological parameters in acute blood stasis rats.
key words： thsg; hemorheology; thrombus 二苯乙烯苷(2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯2-o-β-d葡萄糖苷)是中药何首乌polygonum multiflorum thunb.中分离得到的羟类化合物,具有明显降低大鼠血清中总胆固醇以及抗氧化、清除自由基等药理作用［1，2］。目前虽然开展了一些对血管方面的研究，但是其对血栓形成及血液流变学的影响却未见报道。为此，本研究观察了二苯乙烯苷对上述两方面的影响。
1 材料
1.1 实验药物二苯乙烯苷，由同济医学院药理教研室王嘉陵教授提供，纯度＞99%；阿司匹林，为阳性对照药，由avocado公司提供，lot:10112030。
1.2 试剂盐酸肾上腺素液，天津药业集团公司出品，批号：20080110；肝素钠注射液，天津市生物化学制药厂出品，批号：20080102。
1.3 动物sd大鼠80只，体质量180～200 g，雄性，由湖北省医学科学院提供。
1.4 仪器brookfield dv-ⅲ+rheometer型旋转粘度计，美国博力飞公司；lby-xc20型血沉分析仪，北京普利生公司；日本产1472-cha型电子精密天平。
2 方法
2.1 二苯乙烯苷对血栓形成的影响参照文献［3］，大鼠40只分为5组：空白组，阿司匹林组(10 mg/kg)，二苯乙烯苷低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg)。大鼠用1%戊巴比妥钠麻醉固定后，上述各组份均以0.1 ml/100 g体质量舌下静脉注射，给药后20 min，分离右侧颈总动脉和左侧颈外静脉，以三段聚乙烯管合成一插管，中间管放入一根长6 cm的手术丝线，先在管中注满浓度为50 u/ml的肝素生理盐水溶液。待管一端插入左颈外静脉后，再经聚乙烯管注入肝素50 u/kg抗凝。然后再将管另一端插入右颈总动脉，打开动脉夹，形成右总动脉和左外静脉循环。开放血流15 min后，动脉夹夹断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去丝线干重即为血栓湿重。用t检验同生理盐水组进行比较，同时计算出血栓抑制率。
血栓抑制率(% ) = 血栓湿重(生理盐水组) -血栓湿重(试验组)血栓湿重(生理盐水组) ×100%×100%
2.2 二苯乙烯苷对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响 大鼠40只分为5组： 空白组，血瘀模型组，二苯乙烯苷低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(10 mg/kg)、高剂量组(20 mg/kg)。各实验组分别尾静脉给药1次/d，连续5 d。血瘀模型组和空白对照组分别连续给予等容量0.9％氯化钠溶液。于第5天给药1 h后，除空白对照组外，其余各组皮下注射盐酸肾上腺素10 μg/kg共2次，间隔4 h，第1次注射肾上腺素后将大鼠浸入4℃的冰水中5 min，造成血瘀模型。腹主动脉取血4 ml，其中2 ml迅速注入含肝素的抗凝管内，摇匀静置，用于检测血流变学指标；2 ml注入含3. 8%的枸椽酸钠的硅化管内，用于检测血沉。检测血流变学采用流变仪测定，先测定全血粘度后，将其低速离心(1 500 r/min离心10 min)分离出血浆，然后测血浆粘度、红细胞压积及血沉。
2.3 统计学方法所有数据均用±s表示, 统计学分析用t检验。
3 结果
3.1 二苯乙烯苷对大鼠动静脉旁路血栓形成的影响与空白组相比，二苯乙烯苷高、中、低剂量组使血栓湿重下降(p＜0.05,p＜0.01)，且剂量与效应呈明显正相关。见表1。表1 二苯乙烯苷对血栓湿重和抑制率的影响（略）
3.2 二苯乙烯苷对急性血淤模型大鼠血液流变学的影响与空白组相比，模型组大鼠的全血粘度(wbv)、血浆粘度(pv)、红细胞压积(hct)均明显升高, 而二苯乙烯苷高、中、低剂量组与模型组相比, 全血粘度、血浆粘度、红细胞压积明显下降，说明二苯乙烯苷有改善血液流变学的作用。见表2。表2 二苯乙烯苷对大鼠血液流变性的影响（略）
4 讨论 血栓疾病，例如脑血栓、冠心病的发生发展与血栓形成密切有关。动脉粥样硬化造成血管内皮损伤、血小板功能亢进、血液凝固性增高、纤溶活性降低、血液粘滞性增大、血流动力与流态条件变差等都是血栓形成的重要原因［4］。现代药理学实验表明，血栓的形成与溶解也受抗凝系统、血小板聚集性、血栓素a2与前列腺环素体内之间的关系的影响，因此，在防治血栓疾病中，抑制引起血小板聚集的诸多因素，改变血液的粘、浓、凝、聚状态，对抑制血栓形成和促进血栓的溶解尤为重要。本文实验观察到，二苯乙烯苷对大鼠实验性血栓形成有显著的抑制作用，表明二苯乙烯苷能降低活体动物动脉血流中血小板聚集能力。从血液流变学指标分析，应用二苯乙烯苷能降低血液粘度，红细胞压积降低，血浆粘度下降，可减少血凝。阿司匹林作用主要以抗血小板聚集、防止血栓形成、加快红细胞电泳速度、降低血液粘度改善血液流变性为主，因而可增加血流速度。二苯乙烯苷加快血流速度可能与阿司匹林相似。综上所述，二苯乙烯苷对大鼠血液流变性的粘、浓、凝3种指标均有明显降低作用，从而改善血滞状态，使血液流速恢复正常。因此二苯乙烯苷对全身各组织器官的血流供应、对血栓形成及心脑血管疾病的治疗作用都是十分重要的。
【参考文献】 ［1］赵玲，李雅莉，张 丽,等. 二苯乙烯苷对高胆固醇血症致-淀粉样肽增高大鼠模型的影响［j］. 中国药理学通报，2005, 21(1):49. ［2］刘厚淳，陈万生. 何首乌水溶性成分2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-o--d-葡萄糖苷的体外抗氧化作用研究［j］. 药学实践杂志,2000,18(4):232. ［3］陈奇.中药药理研究方法［m］.北京:人民卫生出版社, 1993：564. ［4］邓岩辉，张文杰，魏玉明,等. 栓必灵对大鼠血栓形成及血液流变学的影响［j］. 中国血液流变学杂志，2008，18(2):197.
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