【摘要】 目的：观察各种乳腺疾病患者肌上皮细胞(mecs)中单克隆抗体标志物p63的表达及意义。方法:选择近期在我院接受女性乳腺手术存档石蜡标本135 例(良性病变 53例,原位癌 27例，浸润性癌36例,正常乳腺组织19例)，进行s-p法免疫组化染色，标记 p63。结果:p63在正常乳腺组、良性病变组及原位癌组中mecs阳性表达率分别为94.74%、96.23%和59.26%，在浸润癌组表达仅为2.78%。结论:p63标记乳腺肌上皮细胞具有较高的敏感性和特异性，有助于对乳腺病变的确诊。
【关键词】 乳腺疾病 肌上皮细胞 p63 免疫组化染色
肌上皮细胞(myoepithelial cells, mecs)构成乳腺上皮结构的基底细胞层, 在良性病变中, 腺体周围mecs存在, 而在恶性病变出现浸润时mecs消失[1，2]。我科应用免疫组化双标记法检测135 例我院女性乳腺手术存档石蜡标本中的mecs，现报告如下:
1 资料和方法
1.1 资料 收集2005年7月～2008年7月在我院接受女性乳腺手术存档石蜡标本135例, 入选患者术前未经历放疗、化疗。其中，良性病变53例 (增生疾病46例、纤维腺瘤23例、导管内乳头状瘤14例),原位癌27例(小叶原位癌12例、导管内癌15例)，浸润性癌36例(包括浸润性导管癌27例，浸润性小叶癌9例)，正常乳腺组织19例。入选标本病理诊断无异议。
1.2 方法 单克隆抗体p63免疫组化染色采用s-p法,p63抗体及s-p试剂盒均购自福州迈新生物技术开发有限公司, 实验步骤参照说明书进行。结果判定以细胞核出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。
2 结果
19例正常乳腺组织mecs呈p63阳性表达18例(94.74%)，53例乳腺良性病变中, mecs呈p63阳性表达51例(96.23%), 表现为阳性细胞围绕腺体上皮形成一层大致均匀间隔的点状结构,2例(纤维腺瘤)部分mecs p63表达阴性。27例原位癌p63阳性表达为16例(59.26%)，且表达不尽相同，即在同一病例中癌性导管周围p63阳性的mecs表达也不一致，显示为有完整的肌上皮细胞或有不同程度的缺失，36例浸润癌中仅有1例(2.78%)在癌组织中有小灶状p63阳性表达，且表达模式是胞浆和胞核同时表达。
3 讨论
p63基因是近年来新发现的一种基因，定位于3q27-3q29，由于其结合域与p53基因有高度的同源性，被认为是p53家族的新成员。一些研究[1，2]表明，p63免疫活性表达通常限于肌上皮前驱细胞，因此观察p63表达有助于判定静止乳腺肌上皮前驱细胞，后者对乳腺疾病的临床病理诊断非常有价值。本研究选择近期存档我科的女性乳腺手术石蜡标本标测结果表明，p63在正常乳腺组、良性病变组及原位癌组中mecs阳性表达率分别为94.74%、96.23%和59.26%，在浸润癌组中一般不表达，这说明乳腺mecsp63标记具有较高的敏感性和特异性。国内另一些作者[3]也观察到，乳腺组织单克隆抗体p63标记能准确地显示肌上皮细胞核，而不显示其他细胞成份。在正常乳腺组织腺体及乳腺良性病变腺体周围，显示肌上皮连续性围绕;而在导管原位癌、小叶原位癌癌巢周围，肌上皮数目减少呈间断或不连续环状;而乳腺早期浸润性导管癌和乳腺浸润性癌癌巢周围，可见肌上皮部分消失及肌上皮全部消失。这说明，从正常乳腺腺体、良性腺体到原位癌、早期浸润和浸润性癌性腺体，肌上皮的减少、消失是一逐渐发展的过程。
一般认为，肌上皮细胞对于维持正常乳腺微环境较为重要。国外学者研究表明，乳腺肌上皮细胞能减少乳腺癌细胞的浸润，在控制乳腺的微环境中起着重要作用。其作用机制为，肌上皮细胞能分泌一种抗癌蛋白maspin，后者可以通过对细胞作用来影响肿瘤组织生物学特性，特别是在肌上皮细胞抑制乳腺癌细胞体外浸润能力中扮演角色。这些研究[4]认为，肌上皮细胞的存在是乳腺组织的一个保护因素。
综上所述，p63标记mecs具有较高的敏感性和特异性，可作为乳腺良恶性疾病鉴别诊断的重要参考指标。但p63抗体临床应用也有一些局限性：①少数部分肿瘤细胞可有表达;②由于p63为核阳性，虽然mecs在正常乳腺组织及良性乳腺病变组织中是连续的，但mecs细胞核是分离的。因此，p63在良性乳腺病变组织中不能显示连续的mecs，这虽然对大多数乳腺良恶性病变诊断不会带来困难，但在小管状硬化性腺病和小管癌做鉴别时应谨慎。
【参考文献】
[1] 袁慧敏.乳腺良恶性病变的肌上皮细胞免疫组化检查[j].现代实用医学,2006,18(11)：809-810.
[2] 张艳梅，李莹杰，杜金荣.免疫组化在乳腺良、恶性疾病鉴别诊断中的意义[j].哈尔滨医科大学学报，2008，42(5)：492-493.
[3] 邓星辉,余卫东,周 伟.p63蛋白在乳腺良恶性上皮性病变中的表达及意义[j].现代医药卫生,2007,23(22):3340-3341.
[4] 卢晓梅, 陈书媛,张淑红.p63显示肌上皮细胞在乳腺癌诊断中的价值[j].临床与实验病理学杂志,2004,20(1):35.
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