今天中国论文网小编为大家分享毕业论文、职称论文、论文查重、论文范文、硕博论文库、论文写作格式等内容.
解毒疏络法对肺癌放疗免疫功能影响的临床研究摘 要:目的:观察清解毒疏络法对肺癌放疗免疫功能的影响。方法:设立单纯放疗组(简称对照组)53例,放疗加解毒疏络法组(以下简称治疗组)55例。以放疗后T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、NK细胞、外周血免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、TGF-β1、IL-2、IL-10、肺癌特异性量表为指标进行临床疗效观察。结果:治疗组治疗后T细胞因子中CD3、CD4、CD4/CD8升高:CD8下降。NK细胞升高。外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM升高。IL-2活性增高,TGF-β1、IL-10的表达下调。治疗组肺癌特异量表积分低于对照组(P<0·05)。结论:解毒疏络法可一定程度减轻放疗引起的免疫损伤。关键词:解毒疏络法;肺癌;放疗;免疫功能目前,在我国超过80%的肺癌患者就诊时已属晚期。放疗在缩小肿瘤的同时,其严重的毒副反应常使患者的免疫功能受到严重打击。以往过分强调瘤体的反应,而忽视了免疫状况的变化,往往导致生活质量的下降甚至复发。随着WHO健康新概念的提出和医学模式的转变,生活质量的研究在肿瘤学领域越来越受到重视,成为衡量和评价疗效的重要指标之一[1]。笔者以往的研究表明解毒疏络法有一定的预防放射性肺损伤的作用[2],在此基础上笔者进一步观察了其对放疗毒副作用的影响,现总结如下,以供参考。1 临床资料1·1 诊断及纳入标准 所有纳入试验的患者均须符合以下标准[3]:①病理学或细胞学确认为胸部恶性肿瘤,需要行胸部放射治疗。②观察病变大小可作为疗效评价。③为状态评分(KPS)>60分。④预料生存期>3个月。⑤初次放疗。⑥无严重肝肾功能损害。⑧愿意加入研究者。1·2 排除标准 ①伴有严重的并发症。②伴有其他系统严重疾病需要专科治疗者。③患有精神系统疾病。④合并肺结核及其他感染性疾病。⑤依从性差。1·3 剔除标准 有以下情况之一者应退出:①实验过程中出现其他严重并发疾病或病情急剧恶化需采取紧急处理措施。②因病情需要暂停放疗和(或)转做其他治疗、未完成治疗的。③因各种原因未完成量表填写。1·4 一般资料 所有患者均为2004年1月-2006年12月在武警浙江省总队杭州医院的住院患者。按随机数字表将患者分为两组。在入组本实验前均签有知情同意书。其中单纯放疗组(对照组)53例,男35例,女18例;年龄42~75岁,平均(57·3±5·7)岁;病程1~5个月,平均(2·8±0·7)个月。小细胞未分化癌18例,腺癌14例,鳞癌21例。II期11例,Ⅲ期29例,Ⅳ期13例。中央型肺癌38例,周围型肺癌15例。有吸烟史42例,无吸烟史11例。吸烟量200~1200支/年,平均527·9支/年。合并慢性阻塞性肺疾病31例,平均病程13·7年。放疗前接受手术22例,接受化疗26例,平均化疗2·3次。放疗加解毒疏络法组(治疗组)55例,男39例,女16例;年龄45~73岁,平均(58·8±6·3)岁;病程1~6个月,平均(2·9±0·8)个月。小细胞未分化癌18例,腺癌13例,鳞癌24例。Ⅱ期11例,Ⅲ期30例,Ⅳ期14例。中央型肺癌39例,周围型肺癌16例。有吸烟史39例,无吸烟史16例;吸烟量250~1100支/年,平均534·3支/年。合并慢性阻塞性肺疾病34例,平均病程14·3年。放疗前接受手术20例,接受化疗27例,平均化疗2·4次。两组患者一般资料及血象、肝肾功能、免疫功能、中医症状评分无显著性差异(P>0·05),具有可比性。2 方 法2·1 治疗方法 两组患者均采用放射治疗,自放疗开始均采用前后等中心对穿照射,体模固定, 6MV X线,2Gy/次, 1次/天, 5天/周。治疗靶区为病灶、纵隔、肺门,照射DT: 40Gy后改为前后斜野等中心避开脊髓,仅照射累及区,脊髓受量不超过45Gy,肿瘤量追加至DT: 60~70Gy。对照组照射面积120cm2以下14例,120cm2以上29例,平均照射面积238·2cm2,平均总剂量6453·4Gy,平均治疗41·5天。治疗组照射面积120cm2以下13例, 120cm2以上32例,平均照射面积244·2cm2,平均总剂量6427·9Gy,平均治疗39·8天。两组资料肿瘤治疗量、照射面积、平均照射面积、平均总剂量、平均治疗经统计学处理无显著性差异(P>0·05)。治疗组在放疗的同时使用解毒疏络法治疗。方药组成:连翘12g,葛根15g,柴胡9g,当归12g,生地21g,赤芍9g,桃仁12g,红花12g,枳壳9g,延胡索12g,香附12g,白芍15g,三七15g,青皮6g,甘草6g组成(每剂中药用冷水300mL,浸泡30min,煎25min,取汁100mL。再加水200mL,煎20min,取汁100mL,混合后口服,每次100mL。由医院制剂室统一煎煮,真空包装,每日2次,于两餐之间温服,连续治疗28天为1疗程)。2·2 观察指标及方法 ①放疗前1天,放疗结束后4周检测T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)NK细胞等指标,采用流式细胞术测定,使用美国Coulter公司EPICS-XL流式细胞仪。按临床标准执行。②放疗前1天,放疗结束后4周采用放射免疫分析法检测外周血免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)。③放疗前1天,放疗结束后4周采用美国Sigma公司ELISA试剂盒检测TGF-β1、IL-2、IL-10。④每放疗前1天,放疗结束后4周,采用欧洲癌症研究与治疗协会(EORTC)LC13肺癌特异量表评价患者生活质量。分为4个量级,“没有”记为0分,“有一点”为1分,“有一些”为2分,“非常多”为3分。2·3 安全性评价 实验室检测指标与临床症状(包括血、尿、粪常规化验,肝、肾功能检查,电解质检查及心电图等)。按照《药品不良反应检测管理办法(试行)》[4]的要求观察和分析临床试验中所出现的任何不良事件/不良反应。2·4 统计学处理 采用SPSS11·5软件,计数资料用χ2检验,计量资料用-x±s表示,应用t检验分析。3 结 果3·1 两组患者T细胞亚群NK细胞比较 见表1。治疗组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK细胞治疗前后比较无显著性差异(P>0·05),而对照组放疗后CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞上述指标均有下降,CD8上升,比较有显著性差异(P<0·05),两组间比较比较,CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞治疗组均高于对照组, CD8治疗组低于对照组。经统计学处理有显著性差异(P<0·05),说明解毒疏络法有一定的细胞免疫保护作用。
3·2 两组患者外周血免疫球蛋白比较 见表2。治疗组IgA、IgG、IgM治疗前后比较无显著性差异(P>0·05),而对照组放疗后上述指标均有下降,比较有显著性差异(P<0·05),两组间比较比较,治疗组均高于对照组,经统计学处理有显著性差异(P<0·05),说明解毒疏络法有一定的体液免疫保护作用。
3·3 两组患者TGF-β1IL-2 IL-10比较 见表3。对照组治疗后TGF-β1、IL-10指标均有上升,比较有显著性差异(P<0·05),治疗组治疗前后比较无显著性差异(P>0·05),两组间比较比较,对照组均高于治疗组,治疗组治疗后IL-2上升,比较有显著性差异(P<0·05),对照组治疗前后比较无显著性差异(P>0·05),两组间比较,治疗组高于对照组,经统计学处理有显著性差异(P<0·05),说明解毒疏络法有一定的恢复机体免疫监视作用。
3·4 两组患者肺癌特异性量表积分比较 见表4。治疗组肺癌特异量表积分低于对照组,有显著性差异(P<0·05)。说明解毒疏络法能改善生活质量。
3·5 不良反应 在本临床试验中,未见因服中药引起的血、尿、粪常规及肝、肾功能、心电图等方面的异常,也无过敏现象发生。治疗组患者有1例出现恶心呕吐,未经临床处理,症状自行缓解,随访无异常。4 讨 论放疗作为肺癌的主要治疗手段之一,为了提高疗效,必须加大放射治疗剂量来提高射线对肿瘤细胞的杀伤。而由于大多有邻近的转移与侵润,需要进行大野放射治疗,也增加了正常组织损伤的可能性,其毒副作用对机体免疫功能造成了较为严重的打击,直接导致患者生活质量降低,免疫监视功能下降,造成病情反复。如何有效减轻放疗带来的免疫损伤,是提高肺癌患者生活质量,延缓病程进展,提高生存率的关键之一。但目前尚未有满意药物应用于临床[5]。中医认为放射线为热毒之外邪,热毒攻伐人体主要造成气阴耗损、甚至气血瘀阻。正虚邪入,热邪袭肺,灼津成痰,导致痰热内壅,久病成瘀,络脉瘀阻而正气不足,此为放疗毒副作用的中医病因病机。在整体表现为免疫功能下降。具体热毒犯肺,致肺失清肃,见咳、喘、胸闷、气短、口干咽燥、舌红脉细等主症。叶天士云:“经年宿病,病必在络”,本病以毒瘀胶结、津枯液涸为本,久病不愈,则病邪深入脏腑、经络,暗耗阴津,闭阻经脉,五脏气机紊乱,升降无序,津液运行失调,敷布失常,脏腑诸窍失于濡润。针对患者热毒攻伐、经络阻滞之特点,使用解毒疏络法减轻其毒副作用。方中连翘、葛根、柴胡、甘草清热解毒,生地清热凉血,当归、赤芍、桃仁、红花通络活血。气为血帅,气行血行,故复佐枳壳、延胡索、香附、白芍、三七、青皮理气,以助通络之力。现代医学证实,细胞免疫功能受抑是肺癌发生、发展、转移、复发的重要原因。机体的体液、细胞免疫是抗恶性肿瘤免疫监视系统中的主要功能细胞。肺癌细胞常分泌一些体液性或可溶性因子,故在肺癌病程中,常表现出免疫抑制[6]。TGF-β1是最有效的免疫抑制因子,它能参与天然免疫、获得性免疫的免疫细胞增殖、活化与分化,能封闭由细胞因子启动的信号传导途径。最近研究发现:它可阻止肿瘤浸润向引流淋巴结迁移,影响其抗原呈递作用,使肿瘤细胞发生免疫逃逸。IL-10也是一种免疫抑制因子,可阻止抗原呈递细胞在肿瘤组织的浸润、分化、成熟及对抗原的趋化反应,加重免疫抑制状态。IL-2是体内最重要的最强有力的T细胞生长因子,是保障机体正常免疫功能的关键环节,是机体免疫调节的网络中心。观察结果显示:解毒疏络法可改善肺癌放疗患者的生活质量,治疗后T细胞因子中CD3、CD4、CD4/CD8升高,CD8下降。外周血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM升高。IL-2活性增高,TGF-β1、IL-10的表达下调,可见解毒疏络法多途径地干预了患者免疫功能,部分恢复了免疫监视作用,说明该方法有较确切的、良好的免疫增强作用,值得进一步充分观察并详细探讨其机理。参考文献[1] 申文江,王绿化.放射治疗损伤[M].北京:中国医药科技出版社,2001: 95, 103.[2] 张霆,马胜林,岳建华,等.解毒疏络法预防放射性肺损伤的临床研究[J].上海中医药杂志, 2006, 9: 24-25.[3] 卫生部医政司.中国常见恶性肿瘤诊治规范(第六分册)[M].北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版杜, 1991: 25-36.[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医药科技出版社, 2000: 192-199.[5] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社, 2001: 42-57.[6] 林丽珠.生存质量在肿瘤学综合疗效评价中的作用[J].中国肿瘤, 2007(10): 80-82.
wWw.lunwen.net.Cn中国论文网免费学术期刊论文发表,目录,论文查重入口,本科毕业论文怎么写,职称论文范文,论文摘要,论文文献资料,毕业论文格式,论文检测降重.
