Hi:欢迎来到中国论文网     

所有论文科目分类


中国论文网 > 硕博论文 > 阳离子聚合物修饰的埃洛石纳米管作为基因载体

阳离子聚合物修饰的埃洛石纳米管作为基因载体

作者2019-04-17 10:40未知
利用纳米材料独特的性质将其设计为非病毒载体治疗癌症的研究,是近年来纳米材料和癌症治疗的研究热点之一。本论文将天然无机纳米材料-埃洛石纳米管(HNTs)用阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)和聚酰胺胺(PAMAM)进行修饰,系统研究了其作为基因载体对癌症的体内外治疗效果。进而用斑马鱼模型对HNTs的体内外毒性进行了系统的研究。具体内容如下:(1)设计了一种基于PEI修饰HNTs(PEI-g-HNTs)的非病毒基因载体。为了增加入胞效率,HNTs首先通过短管化处理来减小尺寸,然后接枝PEI来作为递送绿色荧光蛋白(GFP)标记的质粒DNA(pDNA)的载体。PEI-g-HNTs的结构形态和物理化学性质通过多种测试方法来表征。实验证明PEI-g-HNTs比PEI具有更低的细胞毒性。带正电荷的PEI-g-HNTs能在氮磷比为5:1到40:1的范围内稳定结合pDNA。对于293T和HeLa细胞,在相同的氮磷比下,PEI-g-HNTs/pDNA络合物比PEI/pDNA络合物拥有更高的转染效率。在氮磷比20:1时,PEI-g-HNTs/pDNA络合物对HeLa细胞的转染率可以达到44.4%。蛋白质印迹法表明PEI-g-HNTs/pDNA络合物比PEI/pDNA络合物拥有更高的GFP蛋白表达。实验结果表明PEI-g-HNTs是一种新颖的基因载体,它具有很好的生物相容性和很高的转染效率,在癌症的基因治疗中有着广阔的应用场景。(2)构建了PAMAM修饰的HNTs(PAMAM-g-HNTs)用于siRNA递送治疗乳腺癌的新型非病毒基因载体。多种表征方法证明了PAMAM-g-HNTs的成功制备,改性后的HNTs表面带有+19.8 mV的电荷,具有负载基因的能力。同时用细胞毒性实验证明了PAMAM-g-HNTs良好的细胞相容性。细胞转染实验结果表明乳腺癌细胞(MCF-7)对PAMAM-g-HNTs/siRNA有着很高的细胞摄入水平,远远高于Lipo2000转染试剂。细胞凋亡实验也证实了PAMAM-g-HNTs/siVEGF比Lipo2000/siVEGF有着更好地诱导细胞凋亡能力。小鼠动物实验表明,PAMAM-g-HNTs/siVEGF的体内抗癌效果非常明显,高于Lipo2000/siVEGF。同时PAMAM-g-HNTs/siVEGF基因递送系统不会对小鼠其他主要器官造成副作用影响。体内影像学分析结果表明PAMAM-g-HNTs能够缓慢释放siVEGF的作用。所有结果表明PAMAM-g-HNTs是一种高效的基因载体,能够在体内和体外对乳腺癌进行有效地抑制。(3)用细胞和斑马鱼模型对HNTs的体内和体外毒性进行了研究。为了更加清晰地观察HNTs在斑马鱼体内的分布情况,HNTs用异硫氰酸荧光素(FITC)进行了标记。细胞毒性实验、细胞凋亡法和活性氧测试法都表明HNTs对人体正常细胞和癌细胞都具有很好的细胞相容性。当HNTs(200μg/mL)与细胞培育72小时后,细胞的活性依然高于60%。激光共聚焦显微镜观察到FITC-HNTs被细胞摄入的情况。斑马鱼模型实验表明不同浓度的HNTs对斑马鱼胚胎和幼体没有急性毒性,同时浓度小于25 mg/mL的HNTs还能促进斑马鱼的孵化。电镜实验观察到HNTs能富集在斑马鱼胚胎卵膜上,但对斑马鱼胚胎没有毒副作用。实验结果表明,HNTs被斑马鱼吞食后主要分布在其胃肠道,同时还能被斑马鱼排泄出去。所有的结果表明,HNTs是一种环境友好型的纳米材料,它在各个领域的发展应用是相对安全的。

最新更新

热门推荐

[硕士论文]MPACC硕士论文重复率要求是
MPACC硕士论文 重复率要求是多少及方法?每个学校对自己的论文重复率要求可能会有所不同,但是大致也不会超过哪个范围,本篇文章就为大家介绍一下MPACC硕士论文重复率要求是多少?大家可以大致的参考一下,具体情况还请参考自己学院的详细要求哦。 MPACC硕士论文重复率要求 一般而言,大部分院校针对硕士研究生研究生论文重复率都规定在20%以内,当然,也有部分院校规定...[全文]
[硕士论文]MPACC硕士论文答辩详细流程
论文答辩都有一套详细的流程要走,具体哪个步骤做什么,都会有详细的要求介绍,下面我们就为大家详细介绍一下MPACC硕士论文答辩的详细步骤,具体哪一步做什么,都给大家粗略的介绍一下。 一、 MPACC硕士论文 答辩的详细步骤 二、自我介绍想必关于自我介绍大家都知道, 而在论文答辩的过程中, 自我介绍的时候,需要举止大方、态度从容、面带微笑,礼貌得体的介绍自己...[全文]
[硕士论文]教育硕士毕业论文开题报
教育硕士研究生开题报告可能很容易忽视,可能内心想着就是那几个方面,不需要一直提,其实有很多细节你可能不知道,现在58 博学论文 网小编主要包括以下几个方面: (一)教育硕士论文名称 论文名称就是课题的名字 第一,名称要准确、规范。准确就是论文的名称要把论文研究的问题是什么,研究的对象是什么交待清楚,论文的名称一定要和研究的内容相一致,不能太大...[全文]
[硕士论文]企业管理研究生论文创新
企业发展过程中的重要途径和方式就是企业管理,结合市场发展以及企业的实际情况进行调整才是企业管理的重要需求。传统的管理方式已经无法满足企业发展的需求,因此电力企业创新管理体系构建十分必要,利用现有的资源,实现科学发展,制定企业发展的具体目标,适应环境的变化,尤其是要让企业内部实现紧密配合,提高企业的经济效益,满足更多的社会需求,管理创新可以促进企业...[全文]
[硕士论文]硕士研究生开题报告选题
很多 管理论文 的硕士研究生开题报告中,会对自己的学科领域在报告中最后做一个综合说明。述更多的并不是叙述,而是评述与述评,即要有作者自己的独特见解。要注重分析研究,善于发现问题,突出选题在当前研究中的位置、优势及突破点;要摒弃偏见,不引用与导师及本人观点相悖的观点是一个明显的错误。 1、开题报告毕业论文题目题目是硕士毕业论文中心思想的高度...[全文]
[硕士论文]硕士研究生开题报告怎么
硕士研究生开题报告 格式与开题报告技巧开题报告是研究生毕业论文工作的重要环节,是指为阐述、审核和确定毕业论文题目而做的专题书面报告,它是研究生实施毕业论文课题研究的前瞻性计划和依据,是监督和保证论文质量的重要措施,同时也是训练研究生科研能力与学术作品能力的有效的实践活动。《中国青年报》报道:复旦大学新闻学院2002级研究生所做毕业论文开题报告...[全文]
关闭窗口 论文咨询